如何有效地促进纳米药物载体进入到细胞内并发挥作用是纳米材料在生物医学应用中被广泛关注的热点之一。传统的方法,例如在体系中引入阳离子单元,苯硼酸以及优化载体的微观形貌等,虽然可以有效解决这一问题,但生物相容性和可控性还需进一步完善与提高。
中国科学院长春应用化学研究所于喜飞研究员前期通过取向异构细胞膜磷脂的头部亲水分子胆碱磷酸(PC),首次合成了磷酸胆碱分子(CP)。研究并发现CP与CP间存在弱的静电相互作用,多价的胆碱磷酸(PCPs)能够快速粘接在所有哺乳动物细胞膜表面、在特定条件下实现可逆,并且被真核细胞快速内在化。
▲ 通用细胞膜粘接分子
▲ 细胞膜粘接剂作为药物载体可以有效提高治疗效果
近日,该研究组充分利用PCPs对于细胞膜高效粘接和被真核细胞快速内在化的特性,设计并合成了谷胱甘肽响应的多价化磷酸胆碱的高分子载体材料(PCL-s-s-PMCP),他们通过调控分子链上磷酸胆碱的密度可以有效地控制细胞内化的效率,同时利用肿瘤细胞内外谷胱甘肽浓度的差异有效的提高了细胞内药物释放效率,显著提高了治疗效果。这种细胞膜仿生的磷酸胆碱分子具有良好的生物相容性,多价胆碱磷酸与细胞膜之间可逆相互作用,在强化药物靶向输送,组织工程等方面展现出了广阔的应用前景。
参考文献:
【1】ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, DOI: 10.1021/acsami.7b03317;
【2】Nat. Mater., 2012, 11, 468-476.
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